Исследование на антитела против грибка Aspergillus fumigatus

Вступление

Микроорганизмы – условная группа, объединяющая живых организмов, которые обычно не видны невооружённым глазом. Их размер, как правило, менее 0,1 мм. Плесневые грибы – различные грибы, образующие грибницу без крупных, заметных невооруженным глазом плодовых тел (Рис. 1). Плесневые грибы распространены повсеместно. Они хорошо растут в тёплых влажных местах, на питательных средах.

Рис. 1.

Такими питательными средами могут быть как разлагающиеся животные и растительные остатки, так и продукты питания человека, запасы кормов, предметы быта и т. д. Иногда поражённые продукты становятся ядовитыми из-за токсичности выделений гриба. Плесень поражает запасы зерна, солому и сено. Отдельные представители опасны для строительных и отделочных материалов, особенно деревянных.

В некоторых условиях даже относительно мирные плесневые грибы могут переходить к паразитированию на ослабленных животных и растениях, вызывая микозы (Рис. 2). Особо патогенными являются некоторые представители рода Фузариум. Они вызывают фузариозы растений и животных. Также они способны отравлять поражённые сельскохозяйственные растения, после чего те нельзя употреблять в пищу.

Рис. 2.

Многие плесневые грибы вырабатывают вещества, угнетающе или токсично действующие на другие живые организмы. В частности, антибиотики. Наиболее важная роль плесневых грибов – разложение мертвой органики.

Пневмония, вызванная A. fumigatus

Аспергиллез легких довольно трудно диагностировать, так как симптомы, такие как кашель и свистящее дыхание, являются общими для многих заболеваний дыхательной системы.

В случае воспаления легких, вызванного Aspergillus fumigatus, в диагностике помогает оценка изменений в изображении рентгена грудной клетки, и еще более характерные изменения удается обнаружить с помощью компьютерной томографии. Но некоторые диагнозы можно получить только путем выполнения биопсии легкого и подтверждения наличия.

Можно также исследовать бронхоальвеолярную пленку (микроскопическое исследование и посев). Также полезен поиск антигена к Aspergillus в крови иммунологическими методами.

Аллергический аспергиллез бронхолегочной системы

Наличие грибов рода Aspergillus в легких людей является общим свойством для больных астмой. Колонизация дыхательных путей через Aspergillus fumigatus вызывает иммунный ответ, в результате которой происходит выработка антител, направленных против антигенов гриба, в основном, класса IgE и IgG.

Антитела IgE вызывают аллергическую реакцию немедленного типа, которая приводит к возникновению спазмов бронхов и отека слизистой оболочки бронхов и появления приступов бронхиальной астмы.

Диагноз аллергического аспергиллеза бронхолегочной системы подтверждаются при следующих условиях:

  • наличие атопической бронхиальной астмы;
  • эозинофилия (повышение количества эозинофилов) в периферической крови выше 1000/мл;
  • положительный результат кожного теста с антигеном Aspergillus fumigatus;
  • положительная реакция преципитации с антигеном Aspergillus fumigatus;
  • повышенная концентрация общих антител IgE или специфических для Aspergillus fumigatus;
  • визуализация отеков в легких и хронического бронхита;
  • кроме того, можно обнаружить ускорение СОЭ и повышение количества лейкоцитов.

Аспергиллеза ЦНС

В случае аспергиллеза центральной нервной системы происходит, чаще всего, развитие абсцессов головного мозга, энцефалита, реже грибкового воспаления мозговых оболочек.

Общий анализ спинномозговой жидкости, как правило, не показывает отклонений от нормы. Полезным может быть изображение характерных изменений при компьютерной томографии или магнитном резонансе головного мозга.

Главное в диагностике, однако, демонстрация присутствия гриба под микроскопом в окрашенной спинномозговой жидкости или в крови больного (исследование крови методом ИФА), посев спинномозговой жидкости на подложке Сабуро, и, возможно, обнаружение генетического материала гриба в спинномозговой жидкости методом ПЦР (исследование дорогое, поэтому редко применяется).

Возбудитель аспергиллеза птиц Aspergillus fumigatus фото 58-67

Aspergillus fumigatus fres. (1850-1853)

Из группы несовершенных грибов (Fungi imperfecti). Порядок гифомицеты (Hyphomycetales), семейство Mucedinaceae, род Aspergillus.

Заболевание встречается, главным образом, у молодняка домашних (индейки, куры, гуси, цесарки и другие) и диких птиц. Значительно реже болеют сельскохозяйственные животные и человек.

Фото 58. Аспергиллез легкого у цыпленка. На легком заметны беловатые узелки величиной с булавочную головку и больше. Натуральная величина. Внизу — деталь. × 5. Ориг

Фото 59. Колонии Aspergillus fumigatus беловатые, хрящеватые, концентрические, в виде дисков, расположенные на серозной оболочке воздухоносного мешка птицы. Часть их покрыта черно-зеленоватыми дерновинками спороношений гриба. Натуральная величина. Ориг

Фото 60. Множественные, беловатые, пуговчато-округлые, концентрические колонии Aspergillus fumigatus на серозной оболочке воздухоносного мешка птицы. Натуральная величина. Ориг

Фото 61. Трехдневная культура Aspergillus fumigatus в чашке Петри на агаре Чапека. Колония гриба шерстисто-клочковатая, в центре зеленоватая от спороношения, окружена каймой белого мицелия. Рост при 37° Ц. Натуральная величина. Ориг

Фото 62. Общий вид спороношения Aspergillus fumigatus в чашке Петри. Масса черно-зеленых, удлиненных споровых головок (длина 85-150 μ, ширина 40-50 μ), представляющих собой плотные колонки цепочек конидий, отходящих от конидиеносцев. × 100. Ориг

Фото 63. Удлиненные черно-зеленые споровые головки на конидиеносцах гриба Aspergillus fumigatus на соломе. × 100. Ориг

Фото 64. Скученные конидиеносцы (длина до 300 μ, ширина 2-3 μ), поднимающиеся от мицелия трехдневной культуры гриба Aspergillus jumigatus на агаре Чапека. Рост при 37° Ц. Препарат в капле воды. × 200. Ориг

Фото 65. Конидиеносцы Aspergillus fumigatus, зеленоватые, на вершине с фляшковидно-вздутыми головками 20-30 μ в диаметре, в верхней части темнозеленые. Трехдневная культура гриба на агаре Чапека. Рост при 37 °Ц. Препарат в капле воды. × 400. Ориг

Фото 66. Головки конидиеносцев Aspergillus fumigatus. От верхней части головок отходят удлиненные стеригмы длиной 6-8 μ и шириной 2-3 μ. Трехдневная культура гриба на агаре Чапека. Рост при 37° Ц. Препарат в капле воды. × 1000. Ориг

Фото 67. Конидии Aspergillus fumigatus, круглые, мелкобородавчатые, зеленоватые, большей частью 2,5-3 μ в диаметре. Трехдневная культура гриба на агаре Чапека. Рост при 37° Ц. Препарат в капле воды. × 1000. Ориг

Аспергилла

Широкий набор ферментов позволяет аспергиллам осваивать самые разнообразные субстраты. Антибиотические вещества, продуцируемые ими, обеспечивают успешную борьбу с возможными конкурентами. Это создает предпосылки для использования некоторых видов при разработке мер биологической борьбы с фито-патогенными организмами.

Некоторые виды пенициллов, как и аспергиллы, имеют сумчатую стадию.

Лимоннокислое брожение производится цитромицетами, пенициллами и аспергиллами; оно протекает по приведенной выше схеме конденсацией оксалилуксусной кислоты с уксусной или пировиноградной кислотой. Процесс останавливается на стадии лимонной кислоты.

Строение конндисносцов. вверху — аспергилл. внизу — пеницилл.

Представители этого рода были обнаружены одновременно с аспергиллами благодаря их в общем сходной экологии, широкому распространению и морфологическому сходству.

Эти данные дают возможность методами люминесцентного анализа обнаруживать аспергиллы в пищевых продуктах и промышленных материалах, в которых обычными способами выявить их трудно или совсем не удается.

Заражение человека и животных представителями некоторых видов рода аспергилл ( Aspergillus) приводит к развитию так называемых аспергиллезов.

Кроме дрожжей продуцентами эрогостерина могут быть мице-лиальные грибы — аспергиллы и пенициллы, в которых содержится 1 2 — 2 2 % эргостерина. Замечено, что полиеновые антибиотики, действуюпще на клеточную мембрану дрожжей, заметно стимулируют их содержание в биомассе.

Биссохламис белоснежный ( Byssochlamys nivoa.

С) или близки к эуроциевым ( пенициллы и аспергиллы, см. о дейтеромице-тах, стр.

В лесостепной зоне в серых лесных почвах также преобладают пенициллы, а аспергиллы, как и дрожжи, встречаются редко. Мукоровые грибы и триходермы присутствуют примерно в таких же количествах, что и в почвах лесолуговой зоны. Фузариума обычно мало в серых лесных почвах, но в почве, занятой травянистыми растениями, грибы этого рода встречаются обильно.

Грибковое поражение кожи, слизистых оболочек, уха, глаза и внутренних органов, обусловленное аспергиллами.

Желтоземы, расположенные в субтропической зоне, особенно богаты грибами, в них так же, как и в других почвах южной зоны, обильно представлены аспергиллы и фузариумы.

Для получения культур грибов, обильно образующих активные ферменты, особое значение имеет выбор источника азота в питательной среде. Аспергиллы относятся к группе грибов, способных нормально развиваться и образовывать ферменты как на средах со сложными азотистыми веществами, так и с минеральными источниками азота.

Наиболее достоверным в лабораторной диагностике этих микозов следует считать получение культуры возбудителя при исследовании биоптатов или пунктатов из закрытых очагов поражения ( абсцессы, воспалительные участки тканей), повторное обнаружение в значительных концентрациях гриба одного и того же вида в сочетании с клинико-эпидемиологическими, патоморфологи-ческими и иммунологическими данными. Аспергиллы можно проверять на токсигенность путем заражения морских свинок или кроликов, но чаще афлатоксины идентифицируют в экстрактах хроматографическими методами.

Чем опасен аспергилл

Аспергилл вызывает у человека, птиц и животных заболевание (микоз) аспергиллез. Основными видами патогенных для человека являются A.fumigatus и A.niger, другие виды — А.flavus, A.nidulans, A.terreus и А.clavatus встречаются реже. Эти виды Аспергилл растут при нормальной температуре тела, чего не отмечается у всех других видов.

Aspergillus niger (аспергилл черный)

Аспергилл черный известен так же как черная плесень. Основное место обитания грибов этого вида являются сырые места — почва, книги, увлажнители воздуха, кондиционеры, плиточные швы, стиральные машины и др. Грибы вызывают заболевания хлопчатника, проростков арахиса и сорго в Судане и Индии. Заплесневелые корма, содержащие аспергилл черный, являются токсичными для животных.

Черный аспергилл чаще всего поражает дыхательные пути, реже — сердце и центральную нервную систему, он является причиной отомикоза, аспергиллем (заселение колоний грибов в полости легких) и мицетом (заселение грибов в пазухи носа).

Aspergillus fumigatus

Грибы растут в почве, навозе, компосте, фураже, поражают зерновые, шерсть и хлопок. Аспергиллус фумигатус является причиной тяжелых микозов человека и животных. Грибы поражают многие внутренние органы, в том числе дыхательный аппарат, вызывая развитие бронхолегочного аллергического аспергиллеза. Аспергиллус фумигатус образует токсин.

Aspergillus flavus

Грибы вида Аспергиллус флавус поражают растения, насекомых, животных и человека. От них страдают проростки хлопчатника. Грибы этого вида вызывают паралич пчел и заболевания шелковичных червей. У человека Аспергиллус флавус часто поражают легкие и различные внутренние органы, являются причиной отомикозов. Грибы выделяют афлатоксин, который скапливается в земляных орехах, семенах льна и хлопка, рыбе и ливере, при употреблении которых у человека и животных развивается тяжелое отравление. Исследователями был установлен факт его (токсина) канцерогенного действия.

Рис. 13. На фото слева отомикоз (поражение слухового прохода), справа — грибковое поражение кожи стопы.

Морфология аспергилл

Таксономия

Гриб аспергилл принадлежит к роду высших плесневых грибов Aspergillus, классу Ascomycetes, семейству Aspergillaceae. К роду Aspergillus относится несколько сотен видов, различающихся по строению конидий.

История

Гриб аспергилл впервые каталогизирован итальянским биологом и священником Пьером Антонио Микели в 1729 году. Название Aspergillum род этих грибов получил из-за их сходства с формой кропила для святой воды — аспергилл. Грибы изучаются постоянно физиологами, биохимиками и генетиками, так как не только причиняют вред человеку и животным, но и имеют весьма существенное практическое значение. Они успешно применяются в промышленности из-за способности продуцировать целый ряд полезных для человека веществ и ферментов.

Строение аспергилл

  • Вегетативное тело гриба аспергиллус (грибница) представлено мицелием. Он сильный, очень ветвистый, крепко закреплен на субстрате, шириной 4 — 6 мкм. В некоторых случаях развивается обильный воздушный мицелий (склероций). Иногда он бесцветный, иногда ярко окрашен.
  • Мицелий состоит из разветвленных гиф с перегородками. Гифы (паутина) имеют размер от 7 до 10 мкм. Их основная функция заключается в поглощении питательных веществ.
  • От опорных клеток мицелия вверх отходят конидиеносцы. У разных видов грибов они имеют разные размеры, могут иметь перегородки, иногда ветвятся. У большинства грибов рода Аспергилл конидиеносцы бесцветны. У А.nidulans и A.ochraceus они имеют коричневую или желтоватую окраску, гладкие или шиповатые.
  • На верхушке конидиеносец вздувается пузырь, имеющий округлую или вытянутую форму.
  • Радиально от пузыря размещаются стеригмы и флажковые клетки (фиалиды). Из их узкого горлышка выходят одна за другой одноклеточные конидии (экзоспоры), располагающиеся цепочкой. Каждый из вида Аспергилл имеет присущее только ему строение конидий, на основании чего основана межвидовая дифференцировка грибов. Окрашивание конидий происходит постепенно, начиная от фиалид. Зрелые конидии окрашены более интенсивно. Конидии в своей массе придают колониям плесени определенную окраску — черную, зеленую, желтую или сероватую. Под микроскопом можно увидеть, что верхушка конидиеносцев с конидиями похожа на лейку, из отверстий которой льются струйки воды. Отсюда второе русское название гриба — «леечный» гриб или «косматая голова».
  • Споры Аспергиллус имеют размер от 2 до 3,5 мкм. Именно они проникают в организм человека через дыхательные пути, с пищей или поражают поврежденные кожные покровы. Прорастание спор происходит при температуре 35 °С.

Рис. 5. Схема строения Аспергилл. 1 — конидии (экзоспоры). 2 — стеригмы. 3 — пузырь (вздутие конидиеносца).

Рис. 6. Под микроскопом отчетливо видны нити мицелия и органы плодоношения — конидиеносцы, характерное их вздутие (пузырь) и конидии (споры).

Размножение

По мере созревания конидии отваливаются и переносятся в новые места, где при условии наличия благоприятных условий прорастают и образуют мицелий. Этот путь размножения называется бесполым и присущ большинству видов Аспергилл. Некоторые виды грибов этого вида (A.fumigatus, A.flavus, A.lentulus и A.terreus) развиваются половым путем (спороношение). В колониях таких грибов видны шарики маленьких размеров (аксоспоры), видимые невооруженным глазом, часто желтого цвета. Это клейстотеции (плодовые тела).

Рис. 7. Плодовые тела (фото слева). Высвобождение аксоспор (фото справа).

Культивирование

Аспергиллы хорошо растут на разных питательных средах. На среде Сабуро (агар Сабуро) образуют пушистые колонии, плоские, вначале белого цвета, а далее разные виды аспергиллус приобретают свою специфическую окраску, что связано со спороношением и метаболитами гриба.

Рис. 8. Колонии A.niger (аспергилл черный) имеют коричневую, шоколадную или черную окраску.

Рис. 9. Органы плодоношения A.niger (аспергилл черный).

Рис. 10. Колонии A.fumigatus округлые, шерстистые, мицелий белый воздушный. Конидии придают колониям нежно-голубоватую окраску.

Рис. 11. А.fumigatus. Цепочки конидий на конидиеносце образуют плотную колонку.

Рис. 12. А.flavus-oryzae. Колонии имеют желтовато-зеленую окраску. Конидиеносцы на вздутии у некоторых видов несут только филиады или профилиады.

Устойчивость аспергилл

Представители рода Аспергилл растут везде, где присутствует высокая осмотическая концентрация сахара, соли и др. Формалин и карболовая кислоты используются в качестве дезинфицирующих средств.

Принципы классификации грибов.

Подробности

Грибы относятся к царству Fungi (Mycetes, Mycota). Это многоклеточные или одноклеточные нефотосинтезирующие (бес-хлорофильные) эукариотические микроорганизмы с клеточной стенкой.

Классификация грибов. Грибы можно разделить на 7 классов: хитридиомицеты, гифохитридиомицеты, оомицеты, зигомицеты, аскомицеты, базидиомицеты, дейтеромицеты.

Среди фикомицетов различают:

1) хитридиомицеты, или водные грибы, ведущие сапрофитический образ жизни или поражающие водоросли;

2) гифохитридиомицеты, имеющие сходство с хитридиомицетами и оомицетами;

3) оомицеты — паразиты высших растений и водяные плесени;

4) зигомицеты включают представителей рода Mucor, распространенных в почве и воздухе и способных (например, грибы рода Mucor) вызывать мукоромикоз легких, головного мозга и других органов.

При бесполом размножении на плодоносящей гифеспорангиеносце образуется спорангий — шаровидное утолщение с оболочкой, содержащее многочисленные споры (спорангиоспоры).

Половое размножение (оогамия) у зигомицетов осуществляются путем образования зигоспор, или ооспор.

Эумицеты представлены аскомицетами и базидиомицетами (совершенные грибы), а также дейтеромицетами (несовершенные грибы). Аскомицеты (или сумчатые грибы) объединяют группу грибов, имеющих септированный мицелий и отличающихся способностью к половому размножению. Свое название аскомицеты получили от основного органа плодоношения — сумки, или аска, содержащего 4 или 8 гаплоидных половых спор (аскоспор). К аскомицетам относятся представители родов Aspergillus, Penicillium и др., отличающиеся особенностями формирования плодоносящих гиф.

У Aspergillus (леечная плесень) на концах плодоносящих гифконидиеносцев имеются утолщения — стеригмы, на которых образуются цепочки спор — конидии. Некоторые виды аспергилл могут вызывать аспергиллезы и афлатоксикозы.

Плодоносящая гифа у грибов рода Penicillium (кистевик) напоминает кисточку, так как из нее (на конидиеносце) образуются утолщения, разветвляющиеся на более мелкие структуры — стеригмы, на которых находятся цепочки конидий. Пеницициллы могут вызывать заболевания (пенициллинозы). Многие виды аскомицетов являются продуцентами антибиотиков.

Представителями аскомицетов являются и дрожжи — одноклеточные грибы, утратившие способность к образованию истинного мицелия. Дрожжи имеют овальную форму клеток, диаметр которых 3—15 мкм. Они размножаются почкованием, бинарным делением (делятся на две равные клетки) или половым путем с образованием аскоспор. Дрожжи используют в биотехнологических процессах. Заболевания, вызываемые некоторыми видами дрожжей, получили назва-ние дрожжевых микозов.

К аскомицетам относится и возбудитель эрготизма, или спорыньи (Claviceps purpurea), паразитирующий на злаках.

Базидиомицеты — шляпочные грибы с септированным мицелием.

Дейтеромицеты — несовершенные грибы (Fungi imperfecti) — являются условным классом грибов, объединяющим грибы с септированным мицелием, не имеющих полового размножения. Они размножаются только бесполым путем, образуя конидии.К несовершенным грибам относятся грибы рода Candida, поражающие кожу, слизистые оболочки и внутренние органы (кандидоз). Они имеют овальную форму, диаметр 2—5 мкм; делятся почкованием (бластоспоры), образуют псевдомицелий (почкующиеся клетки из ростковой трубочки вытягиваются в нить), на концах которого находятся хламидоспоры. Эти грибы называют дрожжеподобными. Истинные дрожжи (аскомицеты) образуют аскоспоры, не имеют псевдомицелия и хламидоспор.Подавляющее большинство грибов, вызывающих заболевания у человека (микозы), относятся к несовершенным грибам.

Current treatments to combat A. fumigatus infections

Current noninvasive treatments used to combat fungal infections consist of a class of drugs known as azoles. Azole drugs such as voriconazole, itraconazole, and imidazole kill fungi by inhibiting the production of ergosterol—a critical element of fungal cell membranes. Mechanistically, these drugs act by inhibiting the fungal cytochrome p450 enzyme known as 14α-demethylase. Along with azoles, other anti-fungal drug classes do exist such as polyenes and echinocandins. Although these drugs, azoles in particular, have been shown to successfully combat A. fumigatus pathogenesis in immune compromised and healthy hosts, novel drug targets are essential due to a worldwide increase in drug resistant fungal strains.

Аспергиллус фумигатус

В разделе Болезни, Лекарства на вопрос Нашли антитела к грибам аспергиллез (A. fumigatus) в восемь раз больше нормы. Что делать? заданный автором Дмтирий Орлов лучший ответ это Аспергиллез — болезнь, вызываемая различными видами плесневых грибов рода Aspergillus. Чаще протекает с преимущественным поражением легких, у лиц с иммунодефицитами принимает тяжелое септическое (генерализованное) течение.Эпидемиология. Аспергиллы широко распространены в природе. Их постоянно можно обнаружить в почве, зерне, муке, сене (особенно заплесневелых), в пыли помещений, где обрабатываются шкуры, шерсть, пенька. Обнаруживались аспергиллы даже в пыли лечебных учреждений, что обусловливало внутрибольничное инфицирование. Возбудитель проникает в организм, как правило, через воздух с пылью. Из профессиональных групп чаще поражаются работники сельского хозяйства, работники ткацких и бумагопрядильных предприятий. Заболевание у ослабленных лиц может возникнуть и как эндогенная инфекция, так как на слизистой оболочке зева здоровых людей иногда обнаруживаются аспергиллы. Случаев заражения человека от больных людей не наблюдается.Симптомы и течение. Инкубационный период точно не установлен. Аспергиллы могут поражать любые органы и ткани. К клиническим проявлениям можно отнести следующие формы: 1) бронхолегочный аспергиллез; 2) генерализованный (септический) аспергиллез; 3) аспергиллез ЛОР-органов; 4) аспергиллез глаза; 5) аспергиллез кожи; 6) аспергиллез костей; 7) прочие формы аспергиллеза (поражение слизистых оболочек рта, гениталий, мико-токсикозы и пр.) .Лечение. Лечение легочного и генерализованного аспергиллеза представляет трудную задачу. Химиотерапия мало эффективна. Для терапии легочного аспергиллеза с ограниченным инфильтратом в последние годы успешно применяют хирургические методы (лобэктомию с резекцией пораженных участков легкого) . У большинства больных операция протекает без осложнений и дает хорошие отдаленные результаты (рецидивов не наблюдается) . При распространении процесса на многие органы хирургические методы используются в комплексе с консервативным лечением. Назначают препараты йода внутрь в нарастающих дозах. Используют йодид калия (или натрия) : вначале 3% раствор, затем 5 и 10% раствор по 1 столовой ложке 3—4 раза в день; 10% настойку йода в молоке от 3 до 30 капель 3 раза в день. Из противомикозных антибиотиков амфотерицин В. Препарат применяют внутривенно в 5% растворе глюкозы (50 000 ЕД амфотерицина В в 450 мл раствора глюкозы) , вводят капельно в течение 4—6 часов. Суточную дозу назначают из расчета 250 ЕД/кг. Препарат вводят 2—3 раза в неделю. Длительность курса зависит от клинической формы аспергиллеза и колеблется от 4 до 8 нед (у ВИЧ-инфицированных дольше) . При легочных формах аспергиллеза показаны ингаляции растворов йодида натрия, нистатин натриевой соли (10000 ЕД в 1 мл) , 0,1% раствор бриллиантового зеленого (5 �мл) . При наслоении вторичной инфекции (обычно стафилококковой) можно применять оксациллин (по 1 г 4 раза в день) или эритромицин (по 0,25 г 4 раза в день) . Антибиотики тетрациклиновой группы и левомицетин противопоказаны, так как они способствуют возникновению аспергиллезов. Назначают витамины и общеукрепляющее лечение. При лечении аспергиллезных поражений кожи и слизистых оболочек используют местно противовоспалительные и противомикозные препараты. Прогноз. При легочных формах летальность составляет 20—35% (у лиц с иммунодефицитами, не связанными с ВИЧ-инфекцией,— около 50%). При генерализованной (септической) форме прогноз неблагоприятный. При аспергиллезе кожи и слизистых оболочек прогноз благоприятный.Профилактика и мероприятия в очаге. Борьба с пылью и травматизмом на производстве. Ношение респираторов рабочими на мельницах, зерноскладах, овощехранилищах, ткацких предприятиях. В лечебных учреждениях для лиц с иммунодефицитами удается значительно уменьши

Ссылка на основную публикацию